“最毒乳腺癌”免疫治疗为何耐药？最新研究：“元凶”是肿瘤中的感觉神经
中新网上海2月6日电 (记者 陈静)记者6日获悉，中国医学专家团队的最新研究首次揭示肿瘤中的感觉神经是导致部分三阴性乳腺癌患者免疫治疗在短期内耐药的“元凶”。三阴性乳腺癌因恶性程度高、生存率低、5年内极易复发转移的特点，被称为“最毒乳腺癌”。
研究团队讨论问题。(复旦大学附属肿瘤医院供图)
虽然免疫治疗给临床治疗提供了新选择，但仍有不少患者疗效不佳，短期内出现耐药的情况。在该研究中专家们基于动物模型实验，发现了一种用于治疗偏头痛的药物可用于增敏免疫治疗，为破解三阴性乳腺癌患者免疫治疗耐药提供了来自中国的方案。北京时间6日凌晨，复旦大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤中心主任邵志敏教授、复旦大学附属肿瘤医院副院长江一舟教授领衔团队联合复旦大学脑科学转化研究院倪金飞教授团队，在知名期刊《细胞》(Cell)上在线发表上述研究成果。
“既往对免疫治疗耐药机制的研究，视角多局限于肿瘤细胞本身或免疫细胞功能层面，就像只聚焦战场上的敌我双方，但忽略了影响战局的环境因素。”邵志敏教授形象地解释，“随着癌症神经科学研究的深入发展，我们开始关注侵犯肿瘤组织的周围神经系统，并意识到它们极有可能在调控肿瘤生长和影响治疗效果方面起作用。”
大样本数据分析证实，病理切片中“周围神经侵犯”的现象，正是预判患者预后不佳、免疫治疗效果差的重要“信号标识”。“我们发现，三阴性乳腺癌患者的肿瘤内部主导神经为传导触觉、痛觉的感觉神经，这类感觉神经丰富的肿瘤会呈现出‘免疫排斥’状态。”邵志敏教授说，“这些感觉神经致使免疫细胞难以穿透肿瘤内部的核心区域，最终导致部分患者免疫治疗效果不理想。”
研究团队基于神经相关动物模型开展深入探索，进一步发现，当感觉神经处于活跃状态时，肿瘤内部会逐渐形成一层致密的基质屏障，如同“隔离屏障”一般阻挡免疫细胞进入，直接将免疫细胞“拒之门外”。当研究人员通过药物抑制感觉神经后，肿瘤内部的“隔离屏障”作用明显弱化，免疫细胞得以顺利穿透屏障，进入肿瘤内部发挥杀灭肿瘤细胞的作用，肿瘤生长速度也会随之减缓。研究团队采用的关键神经信号抑制剂是国内外广泛用于偏头痛治疗的药物。
“‘老药新用’的创新模式，相当于让现成的‘临床武器’在抗癌领域发挥新效能，同时也有望缩短临床转化周期，让科研成果快速落地，造福患者。”江一舟教授表示。“本次研究的核心价值，不仅在于首次揭示了感觉神经重塑肿瘤环境、阻挡免疫细胞的关键机制，更在于开创性引入癌症神经科学的研究维度。”邵志敏教授展望，这一创新成果提示，未来抗癌治疗也需要打破单一视角，将“神经–肿瘤–免疫”作为整体系统考量，为乳腺癌精准治疗开辟新方向。(完)
